Anciennement rue Mont-Cétard à l'époque romaine « Montus Cetardus » a changé de nom au fil des années pour devenir la rue Mouffetard.

Mouffetard, provenant de « moffettes » en raison des odeurs des nombreuses tanneries qui à l'époque longeaient la Bièvre.
Par ailleurs, la Bièvre continue toujours son chemin dans le bas de la rue Mouffetard aujourd'hui mais enfouie sous le béton, un projet de réouverture permettant la mise à jour est en cours.

En face du portail de l'église Saint-Médard , le décor représentant une scène campagnarde de la façade de l'ancienne charcuterie Facchetti, conçue en 1929 par le peintre italien Eldi Gueri.

En face du n°104 un passage anciennement  « le passage des postes » , qui rejoint la rue de Lhomond , sur la gauche du passage , un immeuble rendu connu pour les bédéphiles des célèbres aventures de Blake et Mortimer (Edgar Pierre Jacobs) dans «  l'affaire du collier  »

Au n°69, cet immeuble datant du XVIIIe, a accueilli entre 1830 et 1848 un des plus grand clubs révolutionnaires du quartier à l'époque, dont l'ancien bagnard devenu inspecteur de la sûreté Vidocq venait de temps à autres y faire un tour.